Основна школа „Вук Караџић“ у Нишу основана је 1. септембра 1927. године и радила је под именом ОШ „Црвени Крст“. Школске 1934/35. године добија име „Вук Караџић“. Од 1. априла 1941. године до краја рата школа је радила али са честим прекидима. Нормално наставља са радом 15. марта 1945. године. Од тада до 1955. године ради као четвороразредна, најпре под називом „Основна школа број 6“, а затим као ОШ „Вук Караџић“.
Школске 1955/56. године постаје осморазредна, али ради под веома тешким просторним и материјалним условима - настава се одвија у више неусловних зграда. Нова зграда завршена је 1960. године.
Због пораста броја ученика школске 1975/76. године, долази до деобе школе - издвојена школа у насељу „Ратко Јовић'“ под називом ОШ „Иво Андрић“, а ова школа наставља да ради под називом ОШ „Вук Караџић“.
Школске 1955/56. године постаје осморазредна, али ради под веома тешким просторним и материјалним условима - настава се одвија у више неусловних зграда. Нова зграда завршена је 1960. године.
Због пораста броја ученика школске 1975/76. године, долази до деобе школе - издвојена школа у насељу „Ратко Јовић'“ под називом ОШ „Иво Андрић“, а ова школа наставља да ради под називом ОШ „Вук Караџић“.